摘要：目的 探索鈣敏感受體抑制劑在創傷性顱腦損傷大鼠模型中對神經元凋亡的影響。方法 采用皮層定位精度撞擊器進行大鼠的TBI造模;將大鼠隨機分為對照組,TBI+溶劑組和TBI+鈣敏感受體拮抗劑(NPS2390)組。通過mNSS對大鼠的神經功能進行評分;在TBI后24小時取腦,將全腦進行濕重與干重的稱重,計算腦水腫程度;通過Western blot檢測蛋白的表達水平。結果 TBI后溶劑組相比對照組,其腦水腫程度顯著增加(80.03%vs 79.22%,P=0.018),神經功能評分顯著下降(8.3vs 1.0,P=0.014),給予NPS2390后,可以降低TBI后腦水腫程度(79.38%vs 80.03%,P=0.029)及逆轉神經功能評分下降(6.1vs 8.3,P=0.040)。TBI會導致神經元凋亡水平增加(55.3%vs 1.1%,P=0.006),cleaved caspase-3蛋白表達水平增加(2.71vs1.0,P=0.033),而NPS2390可以降低TBI神經元凋亡水平(30.2%vs 55.3%,P=0.031),相比TBI+溶劑組顯著降低cleaved caspase-3的表達水平(1.52vs 2.71,P=0.041)。TBI還會降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表達水平(0.42vs1.0,P=0.035),增加促凋亡蛋白Bax的表達水平(1.89vs 1.0,P=0.021),增加細胞色素C的釋放到胞漿的水平(2.89vs 1.0,P=0.019),給予NPS2390后,與TBI+溶劑組相比,Bcl-2表達增加(0.65vs 0.42,P=0.042),Bax表達水平增加(1.22vs 1.89,P=0.033),釋放到胞漿中的細胞色素C降低(1.41vs 2.89,P=0.022)。結論 通過NPS2390抑制鈣敏感受體可以減輕大鼠TBI后的神經元凋亡,對TBI起到保護作用。