摘要：目的分析2個成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)家系的臨床特征和分子遺傳學特點。設計回顧性病例系列。研究對象2個分別位于四川和廣東的漢族成骨不全家系成員共45人,其中家系1本課題組曾在GMR雜志報道,作者對其進行了5年的追蹤觀察。方法收集家系成員的詳細臨床資料并進行眼部和全身檢查,采集家系患者和正常成員的外周血進行基因組DNA提取,篩選疾病相關基因序列改變,在家系成員和正常個體中進行驗證分析,確定致病基因和突變位點,分析其與患者臨床特征的關系,并對兩個家系進行對比分析。主要指標既往病史、視力、角膜厚度、眼前節和眼后節檢查、聽力檢測、X線檢查以及基因測序結果。結果2個家系分別診斷為Ⅰ型和Ⅳ型,均符合常染色體顯性遺傳模式,臨床表現的共同特征是鞏膜為藍色、角膜厚度薄、反復非強力骨折、聽力下降、脊柱畸形,不同之處在于家系2患者還合并身材矮小、牙本質發育不全,全身骨骼畸形更為明顯。分子遺傳學分析發現,家系1為COL1A1基因第33號外顯子雜合突變(c.2329delG),引起第777位密碼子移碼突變(p.Ala777Profs*330),造成COL1A1蛋白合成缺陷;家系2為COL1A1基因第10號外顯子雜合突變(c.725G>T),引起第242位氨基酸由甘氨酸(Gly)突變為纈氨酸(Val)(p.Gly242Val);家系1突變為本課題組發現的突變并已經報道,家系2為COL1A1基因新突變。結論本研究中2個OI家系分別是由于COL1A1基因c.2329delG和c.725G>T突變導致,本研究結果豐富了COL1A1基因突變譜,有助于OI基因型與臨床表型關系的研究。