摘要：以中醫臨床治療乳腺增生的首選中成藥小金丸為例,對比生物活性檢定與化學指紋圖譜在小金丸整體質量評價中的適宜性與科學性。測定小金丸抗血小板聚集生物效價與環氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制率,建立小金丸脂溶性和水溶性雙部位指紋圖譜,對A、B 2個廠家16個批次市售小金丸進行指紋圖譜分析,對比研究小金丸在生物活性和化學分析層面的一致性。本研究動物實驗方案已獲成都中醫藥大學附屬醫院實驗動物倫理學委員會批準(批準號:2018BL-002)。結果表明,16個批次小金丸的抗血小板聚集生物效價在0.712~1.278 U·mg^-1,相對標準偏差(RSD)為15.4%;COX-2抑制率在52.07%~68.95%,RSD為8.91%,結果顯示生物效應差異較小,生物活性一致性較好。16個批次小金丸指紋圖譜相似度差,近一半樣品相似度小于0.9,共有峰峰面積在各樣品中RSD達32.74%~165.37%,化學一致性差。為探究小金丸生物活性一致性好而化學一致性差的原因,對指紋圖譜色譜進行多元統計分析,篩選影響相似度的主要色譜峰,并進行色譜峰藥材歸屬指認。結果顯示各批次小金丸的相似度主要受脂溶性指紋圖譜中面積較大的17、18、20、23、27號色譜峰,水溶性部分30號峰的影響,經鑒定這些色譜峰屬于楓香脂和當歸。進一步研究不同濃度楓香脂、當歸抗血小板聚集與抑制COX-2活性的作用,結果表明在小金丸組方比例下,楓香脂、當歸幾乎沒有抗血小板聚集和抑制COX-2活性的作用。本研究發現化學指紋圖譜用于小金丸質量一致性評價存在一定的局限性,部分豐度高、光譜響應強、活性弱的色譜峰成為影響評價結果的主要因素,選擇反映臨床功效的生物評價方法能很好彌補化學評價方法的不足,為復雜中成藥的整體質量評價提供新思路與方法。