摘要：目的探討N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)能否改善孤獨(dú)癥模型鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力及其作用機(jī)制。方法利用丙戊酸(valproic acid,VPA)建立孤獨(dú)癥模型,通過三箱實(shí)驗(yàn)鑒定造模成功,Western blotting技術(shù)檢測模型鼠海馬區(qū)Notch1/hes1通路信號分子Notch1、Notch1胞內(nèi)活性結(jié)構(gòu)域(Notch intracellular domain,NICD)、Hes1、Jagged1變化,免疫熒光技術(shù)檢測該通路信號下游靶基因Hes1的表達(dá);然后用NAC干預(yù),檢測模型鼠學(xué)習(xí)和記憶能力的變化及Notch1/hes1信號通路關(guān)鍵信號分子的改變。結(jié)果與對照組相比,VPA組大鼠找到平臺的時(shí)間增加,跨越平臺的次數(shù)及在靶象限的時(shí)間均減少,同時(shí)Notch1、NICD、Hes1、Jagged1的蛋白表達(dá)水平增加;而NAC干預(yù)以后,與VPA組相比,VPA+NAC組大鼠找到平臺的時(shí)間減少,跨越平臺的次數(shù)及在靶象限的時(shí)間均增加,同時(shí)海馬腦區(qū)NICD、Hes1的蛋白表達(dá)均下降。結(jié)論 NAC可以改善VPA孤獨(dú)癥模型鼠學(xué)習(xí)和記憶能力,其作用機(jī)制可能與降低Notch1/hes1信號通路的過度活化有關(guān)。